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Pirfenidone (PFD) zur Therapie einer equinen cornealen Fibrose
Insbesondere die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Therapie wurde erst einmal in einem in vitro-Modell untersucht, in dem gesunde Corneae von Spenderpferden gesammelt wurden, um zun√§chst einmal prim√§re equine Cornea-Fibroblasten (ECFs)zu gewinnen, die in minimal essential medium mit 10% fetalem bovinem Serum angez√ľchtet wurden.

Equine corneale Myofibroblasten (ECMs) wurden dann als Modell f√ľr eine corneale Fibrose eingesetzt, die gewonnen wurden, indem man ECF-Kulturen in Serum-freiem Medium mit transforming growth factor ő≤1 (1 ng/mL) brachte.

Trypan blue viability assays und Ver√§ndeurgen in der ECF-Morphologie wurden verwendet, um die optimale PFD-Dosis f√ľr dieses in vitro-Modell zu ermitteln.

Trypan blue viability, Phasenkontrast-Mikroskopie und TUNEL assays wurden eingesetzt, um die Zytotoxizität von PFD zu ermitteln.

Scratch und MTT assays dienten der Evaluierung des Effekts von PFD auf die zelluläre Migration und Proliferation.

Real-time PCR, immunoblot Analyse und Immunzytochemie wurden zur Bestimmung der Wirksamkeit von PFD zur Hemmung der ECM-Bildung in vitro genutzt.

Die topische Anwendung von 200 őľg/mL PFD reduzierte signifikant die őĪSMA-Expression im Vergleich mit der nur mit TGFő≤1 behandelten Grupppe (P < 0.01). Eine PFD-Applikation von ‚ȧ200 őľg/mL hatte hingegen keinen Effekt auf den ECF-Ph√§notyp und die zellul√§re Viabilit√§t und f√ľhrte nicht zu signifikanter Toxizit√§t.

Zumindest in vitro ist Pirfenidone ein sicherer und wirksamer Inhibitor von TGFő≤1-induzierter equiner Corneafibrose - in vivo-Studien sollten baldm√∂glichst folgen.





Quelle: Fink, M. K., Giuliano, E. A., Tandon, A. and Mohan, R. R. (2014), Therapeutic potential of Pirfenidone for treating equine corneal scarring. Veterinary Ophthalmology. doi: 10.1111/vop.12194


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PFERDEPRAXIS

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